仿制药竞争依然激烈，不会布局，必将淘汰_必利劲在印度多少钱一盒

摘要

目前国内的大部分企业仍然以开发仿制药为主，在“一致性评价”和“联盟采购”等政策影响下，市场竞争会越来越激烈，在这种局面下，如何开发出合适的仿制药，将成为企业思考的主要问题。

近几年来，药物行业变化日新月异，从“一致性评价”到“集采政策”，打破多年来的药物市场格局；最近《药品管理办法》和《药品注册管理办法》的相继出台，进一步促使药物行业的转变。就目前国内药物市场分布而言，仿制药仍然占据市场主要地位，扮演着社会的重要角色。国家出台的多项政策，大部分也是围绕仿制药开展，使仿制药市场更加合理化和规范化。对于国内的大部分药企来说，布局好仿制药开发，才能在这个大环境下拥有一席之地。

一、不管政策如何变化，仿制药的竞争仍然激烈

1、药企对发仿制药的研发热度并未减少

对于仿制药来说，药品的注册分类方案重新划分，是一个重要分水岭，这两种注册分类的药品申报情况如下图：

图1  新旧注册分类申报情况

 备注：

（1）本文将2016年3月以前的药品注册法规成为旧注册法规，2016年3月以后的药品注册法规称为新注册法规。

（2）新的注册分类仿制药（3类和4类）与旧注册分类的3.1类，3.2类以及6类相当，分别按照上述分类数据统计。

（3）旧的注册分类从2013年1月算起（药企扎堆申报从2013年初开始大规模申报），而新的注册分类从2016年3月4日算起（至2019.10.22）

从上述结果可以看出，企业的仿制药申报数量呈断崖式下跌，其中受理号个数缩减了5倍多，申报的厂家数也下降了近2倍。然而从新旧法规内容来看，新的注册法规中仿制药采用“一报一批”模式，也就是说上述中2090个受理号均是完成了临床试验，在成本方面企业的投入仍然很大，统计两个时间段中，申报数量最多的前十家企业情况，具体如下：

                 

图2  新注册分类申报前十企业分布图

图3  旧注册分类申报前十企业分布图

从上述结果可知，新旧注册分类中，申报数量排名前十的药企（按照药企申报名字统计，不分企业的子母公司）中，企业的申报数量出现极度下滑现象，然而有一半以上的申报企业在新旧注册分类的排名中均保持着前十的申报数量，也就是说这些企业，不管政策如何变化，都能积极的应对，保持较高的申报效率和进度，同时进入前十申报数量的企业，均是国内知名的一流药企。

 

根据insight数据库可知，自2016年重新划分药品注册分类以来，CDE最早于2016年8月接受到按照新注册方案申报的仿制药，至今3年时间内，申报的仿制药情况详见表1。

表1 近3年仿制药申报受理情况

年份	2016	2017	2018	2019
仿制药受理号	56	387	912	746 科普篇 | | 伟哥 希爱力 神油 咖啡 玛卡哪个好？ 自古以来，人们对可以促进性生活质量的情趣用品一直都是喜闻乐见，尤其是可以改善性生活障碍的伟哥 神油 壮阳咖啡等。哪个效果好且副作用小？且听小编慢慢道来…… 一:伟哥与希爱力        1998年美国和欧洲食品药品监管部门批准了美国辉瑞公司公司研制的万艾

从上表格可以看出，近几年仿制药申报数量急剧上升，2019年和2018年差不多持平，大约每年900个受理号，分析2018年申报情况，912个的受理号中，涉及318家企业，这也说明目前国内的很多药企还在开发仿制药。

2、热门仿制药品种仍然受到企业青睐

在以前“抢仿”时代，药企扎堆申报已经是普遍现象，热门品种往往几十家药企争前恐后的申报，甚至有些品在国外上市6个月不到，国内就有企业申报，速度之快令人叹之。经过新的注册分类重新划分后，仿制药的范围进行重新定位，严查申报资料的真实性（尤其是临床数据）等，这些措施虽然一定程度上使药企放慢申报速度，但是并没有阻挡企业对仿制药的热情，对比新旧注册分类时间段中，申报企业数量前20位的活性成分详见图4。

图4  旧注册分类排名前20位的活性成分图

图5  旧注册分类排名前20位的活性成分图

从上述图表可知，按照新注册分类申报的数量呈现大幅度的下降，然而从申报数量前20的企业来看，仍然有超过10家企业申报同一活性成分，像利伐沙班、替诺福韦、恩替卡韦这些均只有口服制剂，即使剂型不同，但是给药途径一致，在以后的“集采”中，视为统一产品竞争，以后这些品种的竞争也会相当的激烈。

二、布局好仿制药，将成为中小型企业的一个重要方向

就目前仿制药申报情况来看，仿制药申报数量出现急剧的下滑，然而以前申报数量基数过大，目前申报的数量仍然较多。同时从申报的企业来分析，国内的一流知名企业仍然热衷于仿制药的开发，故仿制药市场的竞争程度并未减小。近年来实施的一致性评价、原辅料关联、环保严查以及联盟集采等政策，让本已艰难的企业雪上加霜。针对这些现象，笔者认为合理的布局仿制药研发，或许是企业走出困境的一个重要方向。

1、做有竞争力的热门品种

从上述信息可以看出，目前国内的企业对于热门品种的亲热程度非常高，将来热门品种的竞争会更加激烈。要想在这样的环境下占有一席地位，开发出的产品必须有一定的市场竞争力。根据目前“集采”成果分析，以后必将会全面扩大，热门品种进入集采是迟早的事。要想在“集采”中胜出，开发的仿制药必须拥有以下两个特性：

质量可控

进入“集采”的产品门槛是通过一致性评或者视同通过一致性评价，按照新的药品注册分类申报的仿制药均认为视同通过一致性评价，故以后申报的仿制药不再需要过一致性评价。然而在一致性评价政策实施后，最大的问题就是如何解决“一致性”和“一次性”的问题。笔者认为国家局必然会采取非常频繁的“飞检”方式，促使企业申报的处方工艺与生产的处方工艺一致，那么在仿制药开发时，最终的处方工艺必须能满足国家局的各种“飞检”，保证能够稳定的生产出合格的产品。

从源头降低生产成本

从第二次的“联盟采购”来看，药品的价格已经贴近成本价（氨氯地平0.07元/片，阿托伐他汀0.12元/片，瑞舒伐他汀片0.2元/片等），这种情况下，企业的生产成本将是影响竞争的关键因素。根据目前的药品法规分析，一旦处方工艺批准后，再进行优化的可能性不大（重新申报除外），故企业只有在研发过程中，以生产成本为主要的考察指标来评价最终处方工艺，综合考虑原料药的合成步骤、使用的溶剂及回收、检测方法的稳定性、制剂原辅料厂家及来源、原辅料的控制（晶型、粒度）、申报批量、包装材料、制备工艺等因素。在达不到要求时，宁愿摒弃“进度”，继续深入的研究，开发出具有一定市场竞争力的产品。

 

2、做有特色的品种，至少能满足一定的临床需求

虽然是仿制药，但是不同的仿制药差别非常大，有些仿制药可以撑起一个公司几十年，有些仿制药连成本都追不回来。那么选择具有一定特色的仿制药，是很有必要的，比如首仿产品、市场短缺药物、罕见病药物、热门品种的其他剂型等。首仿产品一直以来是兵家必争之地，像阿齐沙坦、盐酸艾斯氯胺酮注射液、泊马度胺胶囊、达比加群酯胶囊、利格列汀等多种药物，都是竞争对象，一但首仿成功，往往获得较多的市场份额，国内“首仿之王”正大天晴就一个成功的典型案例；近期国家发布的“第一批鼓励仿制药目录”中包括33个品种，也意味着国家对这33个产品持有鼓励态度，在以政策为主导的国内药物市场，能够得到国家政策支持是一个非常有利的因素；热门品种的冷门剂型往往在国内未上市，比如替格瑞洛缓释片，托法替布口服液，他达那非混悬液等，对于热门品种，竞争激烈是必然的，如果在研发过程中无法控制生产成本，不防试试新的剂型，在剂型方面得到一定的优势。

3、儿童用药大有可为

近年来对于儿童用药的保护越来越明显，2017年12月，原国家食品药品监管总局发布《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，将18种情形列入优先审评审批范围，其中明确的将儿童用药列入优先审评范围。根据insight数据库可知，自2016年来已经公布儿童用药进入优先审批范围有61个受理号，剂型方面以注射剂、片剂、颗粒剂、口服液为主，开发难度不大。对于有参比制剂的可以按照仿制药申报，没有参比制剂的可以按照2.2类申报，比如恩替卡韦颗粒、水合氯醛-糖浆包装、拉莫三嗪干混悬剂等均得到国家局的认可。

结  论

 在美国、日本、欧盟等发达地区均是新药占据主要销售市场，有利于推动企业不断创新，适合当前社会发展的趋势。而在我国仿制药占据高达80%以上销售市场，创新药占比非常小，不利于推动国内企业创新。国家不断的从政策上缩紧仿制药，引导药物市场合理分配是必然趋势。然而创新药研发时间长、成本高、諷險大，就国内的药企分布而言,90%以上的企业难以进入创新药研发队列中，往后至少10年内，大部分企业研发仍然以仿制药为主。那么在仿制药市场不断缩紧的环境中如何求生存和发展，需要合理的布局研发管线，立足优势产品，以免被淘汰。

注：本文数据来自于insight数据库

本文仅代表作者观点，药事纵横持中立态度，请读者理性阅读。

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责任编辑：雷道安