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亮点
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TPN171是一种新颖的高选择性的磷酸二酯酶5型抑制剂来治疗肺动脉高血压
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在人类TPN171的代谢使用首先研究UPLC / Q-TOF MS。
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一共有17种代谢产物的检测和鉴定。
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七代谢物通过比较确认与
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参考物质。TPN171主要后行 N -demethylation， O -depropylation， N 氧化作用，并且在人类中脱氢。
摘要
TPN171是一个新的有效的嘧啶酮5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂，具有高选择性和长的作用持续时间。它已被用于从肺动脉高压的痛苦治疗病人d进入I期临床试验在2016年考虑TPN171的潜在治疗价值，它在人体代谢过程中需要药物开发的早期阶段，以待澄清。本研究旨在基于超高效液相色谱/四极杆时间飞行质谱法的人血浆，尿液和粪便样品中TPN171代谢物的表征建立快速和可靠的方法。一共有17点的代谢物，包括14从相I和3从相II代谢反应，进行鉴定和表征。 TPN171被发现是所有血浆，尿液和粪便样品中的主要组分。七种提议代谢物与合成参考标准进行比较验证。 N -demethylation， O -depropylation， N β-氧化和脱氢被证明在人类中TPN171的主要代谢途径，产生代谢物M4，M3，M7-2和M5-3，分别。值得注意的是，M5-3（脱氢产物）和M3（一个 O -depropylation产物）在人血浆中的主要代谢产物，而M5-3（通过脱氢生产）和M7-2（通过[123产生] N 氧化作用）是在人尿中的主要代谢物。另外， O -depropylation产物M3和 N -demethylation产物M4是在人粪便的主要代谢物。在总体上，本研究评估TPN171的代谢命运在人类，这可能会产生后续的研究重点TPN171新陈代谢等PDE5抑制剂的发展显着的好处。
图形抽象
关键词
TPN171MetabolismUPLC / Q-TOF MSHigh分辨率质量spectrometryMetabolite identification1 [123 ]露露潘和郭爽同等贡献的文章
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